以恶制恶,科学家提出治癌新策
大名鼎鼎的Whitehead研究所最近提出癌症治疗新策:可利用某些高水平表达于许多癌细胞表面的分子,将致命毒性物质运送到恶性细胞中。该研究在线发表在《自然-遗传学》杂志上。
Whitehead研究所成员、麻省理工学院生物学教授、霍华德休斯医学研究所(HHMI)研究员大卫·塞巴蒂尼 (DavidSabatini)表示,尽管研究发现来自对某个有毒分子及其转运蛋白的研究,这一现象可能具有更为广泛的影响。
塞巴蒂尼说:“我们的研究提出了一种与众不同的癌症治疗策略。由于癌细胞能够吸收正常细胞无法摄取的某些有毒物质,因此借助这种能力可用有毒分子来杀死癌细胞。通过鉴别癌细胞表面的转运蛋白,或许能够找到通过特异的转运蛋白进入细胞并对细胞产生毒性效应的分子。这样就能更为选择性地治疗癌细胞。”
塞巴蒂尼实验室博士后研究人员奇瓦克(KivancBirsoy)是论文的第一作者,其采用Whitehead研究所前工作人员开发的一种特异单倍体细胞系筛查了辅助3-BrPA进入细胞的基因。3-BrPA是尚处于临床开发中的抗癌药物,它通过抑制糖酵解来发挥作用——许多癌细胞都严重依赖糖酵解上调,破坏这一信号通路的药物或许能有效靶向这些糖酵解癌细胞。
通过筛查,奇瓦克确定了编码单羧酸转运蛋白1(MCT1)的基因是将3-BrPA运输至细胞中的必要充足条件。事实上,糖酵解肿瘤细胞表面的MCT1水平可用于预测这些细胞对3-BrPA的敏感性:细胞MCT1表达水平越高,它们对于3-BrPA就越敏感。研究人员在体内外多个人类癌细胞系模型中证实情况皆是如此。研究人员认为可利用MCT1水平与3-BrPA敏感性之间存在的关联,来确定如何治疗某些恶性肿瘤。
奇瓦克说:“这项研究确定了MCT1是3-BrPA的一个生物标记物。未来,如果3-BrPA获得药物批准,通过观测MCT1的分子水平,大概可以预测患者的癌肿瘤是否将会对这一药物敏感。没有MCT1的肿瘤将不会对3-BrPA治疗产生反应。”
“二手烟”增加儿童患脑膜炎风险
英国一项最新研究表明,儿童经常暴露在“二手烟”环境中会显著增加患脑膜炎的风险,研究人员呼吁人们尽量避免在孩子周围吸烟。
诺丁汉大学等机构研究人员在新一期《BMC公共健康》杂志上报告说,他们为探索被动吸烟与侵入性脑膜炎球菌病之间的关系而综合回顾了过去十多项相关研究,结果显示,经常暴露在“二手烟”环境中的5岁以下儿童,患侵入性脑膜炎球菌病的风险会是正常情况的两倍以上。此外,如果母亲在怀孕时曾吸烟,则孩子患侵入性脑膜炎球菌病的风险更高,超出正常情况的三倍以上。
据介绍,侵入性脑膜炎球菌病是导致细菌性脑膜炎的重要原因,这种疾病多发于青少年和婴幼儿,约1/20的患者会死亡,约1/6的患者即便治愈也会留下神经系统和行为紊乱等方面的后遗症。
研究人员瑞秋·默里说,虽然现在还不完全清楚被动吸烟导致脑膜炎风险增加的具体机理,但本次研究显示两者之间的确存在相关性,因此人们最好尽量避免在家中或其他有孩子在场的情况下吸烟。默里估计,由于“二手烟”的影响,英国每年会额外增加630个儿童患侵入性脑膜炎球菌病的病例。
新型甲状腺功能减退男性患病率高
最近,麦吉尔大学的研究人员发现了甲状腺功能减退的新致病因素。甲状腺功能减退(甲减)是一种常见的内分泌紊乱,由甲状腺、大脑或脑垂体发生缺陷引起。麦吉尔大学丹尼尔·伯纳德教授领导的研究团队鉴定了甲减的新类型,并揭示了其致病因素,这种新型甲减是一种X连锁的遗传疾病,男性患病率要高于女性。这项研究发表在《自然-遗传》杂志上。
研究人员先在一个荷兰家庭中发现两个表兄弟都患有中枢性甲状腺机能减退CH。这是一种少见的甲减,特征是促甲状腺激素TSH分泌不足,从而使甲状腺素分泌减少。DNA测序显示,这两个男孩及其外祖父的IGSF1基因都发生了突变。那时,人们只知道IGSF1基因在脑垂体中很活跃,其功能还是一个未知数。研究人员开始与其他实验室合作来研究该基因的功能。
不久,研究人员又发现两个患有中枢性甲减的兄弟也携带有IGSF1基因突变。这些不相关家庭中的患者症状相似,而且他们体内的突变都位于同一个基因上,这说明该基因在甲减中具有重要作用。此后,研究人员陆续在荷兰、英国、意大利和澳大利亚发现了类似的患者。研究人员在这些男性患者体内鉴定了IGSF1基因的10个突变。
IGSF1是在脑垂体高度表达的细胞膜糖蛋白,而该基因上的突变使其编码蛋白无法移动到细胞表面发挥正常功能。研究人员提出,在缺乏IGSF1基因时,脑垂体对于大脑指令(分泌促甲状腺激素TSH)的敏感度降低,结果导致甲状腺接受到的动力不足,产生的甲状腺激素变少。
IGSF1突变引起的甲减类型较为温和,容易避过大多数围产期的甲状腺功能筛选。此外,由于IGSF1基因高度的多态性,很可能许多个体(尤其是男性)已具有临床上的甲减症状而未能被确诊。这类甲减症状包括疲劳、增重、容易感冒以及肌无力。如不及时治疗,甲减会增加患心脏病的风险。对婴儿来说,甲减还会导致神经发育延迟,在极端情况下会引发呆小症。
研究人员指出,现在做一个简单测试就能够鉴别IGSF1突变携带者,以便及时对这些患者进行甲状腺激素替代法治疗。这项研究指出了在大脑和脑垂体调控甲状腺功能中IGSF1蛋白的基本功能,增加了人们对IGSF1的了解,研究人员希望不久可以完全解析该蛋白在各种生理和病例条件下的功能。
研究发现领导能力在基因里
新发现的基因有可能帮助我们创造天生的领导人。最新一期《领导艺术季刊》称,领导能力基因rs4950是一组遗传DNA序列,与人们的领导能力有关。
通过分析大约4000份个体DNA样本并与每个个体的工作和关系信息作比较,研究人员找到了领导能力基因。研究显示,个体之间的领导能力存在差别,其中四分之一可被遗传学解释。
领导这项研究的科学家、伦敦大学学院的让-埃马纽埃尔·德内夫说:“我们发现了这种基因,叫做rs4950,它似乎与遗传领导能力有关。”他说:“认为领导能力是一种技能的传统观念在很大程度上仍然成立,但我们揭示,领导能力还是基因特征的一部分。”
近代历史上出现的一些伟大领导者,包括马丁·路德·金、莫汉达斯·甘地、纳尔逊·曼德拉和温斯顿·丘吉尔,新研究至少证明,其中一些历史人物有可能具有领导能力基因。
研究人员说,尽管基因很重要,但要获得领导职位仍需依靠必要的技能。科学家同意,领导技能可以通过学习获得,但领导能力基因将为决定一个人做管理者。