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复旦大学学者发现细菌产生耐药性的新机制——改造“核糖开关”对抗抗生素

来源：同济医学院关工委编辑录入：oy 2013/1/22 22:57:05 777

来源：文汇报 2013年1月22日第6版

本报讯（记者陈青通讯员孙国根）抗生素的耐药性问题，将使越来越多的患者处于无药可用境地。由此，复旦大学学者以《新型氨基糖苷类抗生素核糖开关的发现》为题发表在最新一期世界顶级学术杂志《细胞》上的重大发现，格外引人关注。
据悉，复旦大学上海医学院英国籍全职长江学者特聘教授、复旦大学生物医学研究院研究员、复旦大学基础医学院教育部分子医学重点实验室教授Alastair Murchie（阿莱斯迪尔·穆奇）和研究员陈东戎率领的课题组，历经3年多艰辛，终于在耐药性病原菌中首次发现了一种由氨基糖苷类抗生素药物调控的新型“核糖开关”，该“开关”对控制此类抗生素的“耐药性”有重大作用。该成果符合开发新型靶标药物的要求，为人类最终攻克抗生素耐药这一世纪难题提供了全新视角和理论依据，具有极大的临床实用潜力。
随着人类抗生素的广泛应用，致病菌的耐药性日益严重，因此找到“耐药性如何形成的新机制”已成为各国科学家共同面临的“世纪难题”，而该课题组此次发现耐药菌对抗氨基糖苷类抗生素药物的新型“核糖开关”，有望攻克此类药物带来的耐药难题。最新研究证明，“核糖开关”是自然界细菌、高等植物等天然存在的、有调控作用的传感器，位于细菌等体内特定的基因非编码区，它通过结合细菌等体内小分子代谢物来调控基因的表达，可以不依赖任何蛋白质因子而直接结合代谢物并发生结构变化，参与调控生物的基本代谢。这一调控机制一经发现，即刻引起各国科学家的高度关注。
以卡那霉素、链霉素、庆大霉素和新霉素等为代表的氨基糖苷类抗生素临床上主要用于治疗“敏感需氧革兰氏阴性杆菌”所导致的脑膜炎、肺炎、骨关节等感染。但研究发现，由这类细菌产生的两个“破坏分子”，即氨基糖苷乙酰转移酶和氨基糖苷腺苷酰转移酶能灭活抗生素，导致抗生素失效，也就是说它是菌体产生耐药性的原因之一。但是，这种耐药性是如何形成的？为了搞清楚这一世界性难题，该课题组博士研究生贾旭和张静等在Alastair Murchie教授和陈东戎研究员的指导下，通过大量生物化学、分子生物学等实验和耐心钻研，终于发现上述两个“破坏分子”氨基糖苷乙酰转移酶和氨基糖苷腺苷酰转移酶编码基因的“5非翻译区RNA序列”区域存在核糖开关元件，它能够“一对一”地识别氨基糖苷类抗生素，并与之结合，从中“捣乱”，改变核糖开关的自身结构，诱导相应耐药基因的表达，于是，耐药性产生了。
该发现拓展了抗生素耐药性的研究领域，开创了抗生素耐药性新的研究方向，使人们对抗生素耐药机制有了新的认识，这种新型调控机制从一个全新的角度深入阐明了抗生素耐药产生的机理。在以后的实践中，科学家可以利用“核糖开关”的破坏作用，从根本上解决细菌耐药问题。
Alastair Murchie教授认为，虽然对现有药物进行轻微改造，就可以勉强控制现有局面，但从长远来看，研发出能以全新方式靶向杀灭细菌的新型药物则更具吸引力，因为这样就能保持药物的原有临床药效，亦有望通过联合用药等方法彻底解决耐药问题。
该研究是在国家科技部、国家自然基金委、教育部985工程和上海市科委的经费支持下进行的。

上海要求住院医生规范化培训重心下沉

“准医生”须在社区学习半年

　　本报讯（记者陈青）上海医改又推新举措——今后，凡进入本市各医院临床工作前必须接受住院医师规范化培训的所有“准医生”，都必须在社区教学基地学习半年，以领会全科服务理念、知识和能力，尤其是全科医师规范化培训对象的全科素养和实践技能。目前“社区教学基地”的创建已全面启动，首批20家“社区教学基地”已确定。
“社区教学基地”是住院医师规范化培训的场所和实训基地，属全国首创。市卫生局相关负责人表示，为完善本市住院医师规范化培训工作，“社区教学基地”的建设将有助于提高住院医师规范化培训对象的能力与水平，让“准医生”在“下沉”社区期间，通过“跟班”学习，了解社区居民的健康需求，从而明白该学什么、干什么、做什么、怎么做，同时领会社区卫生服务理念，与居民加强联系，增进主动服务意识。
据悉，在前期充分调研的基础上，本市住院医师规范化培训社区教学基地的标准与创建方案已经形成。经对94家社区卫生服务中心创建申报单位的专家实地评审，确定了首批20家“社区教学基地”，覆盖了黄浦、静安、长宁、徐汇、闸北、杨浦、普陀、虹口、浦东、宝山、闵行、松江、青浦等13个区。经统计，20家社区教学基地中共有注册全科医师400余人，经过师资培训并获得合格证书后，预计300余人能够担任教学基地的带教老师。
市卫生局负责人介绍说，目前本市每年招收约2000名“准医生”进行住院医师规范化培训，其中全科医生约300人。今年将借鉴国际经验，制订实施社区教学基地工作规范，加强师资队伍培训，落实每家社区教学基地与三级医疗机构教学基地的对口关系和工作职责，并制定社区教学基地的准入退出机制和考核激励约束机制，力争年内再增二三十家社区教学基地，从而为在全市逐步形成区域分布合理、三级医院临床教学基地与社区教学基地对口衔接的住院医师规范化培训教学网络奠定基础。