多巴胺和成瘾

来源：生理学（第7版）编辑录入：LI 2020/5/17 15:35:46 317

      海洛因（ heroin ）、烟碱（ nicotine ）和可卡因（ cocaine ）等毒品可作用于脑内不同的神经递质系统：海洛因作用于阿片系统，烟碱作用于胆碱能系统，而可卡因则作用于多巴胺能和去甲肾上腺素能系统，并产生不同的精神症状；但这三类毒品都有一个共同的特性，即高度的成瘾（ addiction ）性。这一共同特性可能是因为它们都能作用于脑内与行为激发有关的神经通路所致。根据这一原理，人们可通过对毒品成瘾性的研究来了解有关行为激发的神经机制也能通过对行为激发神经机制的研究来了有关解毒品的成瘾性。

与人类一样，大鼠也会形成对毒品或药物依赖的明显症状。应用脑内微量注射这些物品的方法，已基本查明脑内与毒品或药物成瘾有关的部位。海洛因和烟碱主要作用于腹侧被盖区（ ventral tegmental area ）。此区存在大量多巴胺能神经元，这些神经元上有阿片受体和烟碱受体，其轴突通过下丘脑外侧区投射到前脑。可卡因则主要作用于伏隔核（ nucleus accumens ）。腹侧被盖区多巴胺能上行纤维可到达前脑的伏隔核（图 1 ）。因此，这三种毒品都能刺激伏隔核内多巴胺（ dopamine ）的释放（如海洛因和烟碱）或增强多巴胺的作用（如可卡因）。

      目前，关于多巴胺在行为激发中的确切作用仍存在争论。但有许多证据表明，在伏隔核等有关脑区内多巴胺的释放可激发动物的行为。上述三种毒品都有激发行为的作用。但慢性的过度刺激这些通路可引起脑内“奖赏系统”（ reward system ）发生下调。这种适应性效应将导致对毒品或药物出现耐受现象，即需要加大毒品或药物剂量才能达到原先的效果。

      实验证明，成瘾动物在毒品或药物的持续作用下，可伴随出现多巴胺释放明显减少和伏隔核功能降低。一旦中断毒品或药物的供应便会产生戒断症状（见教材第十章），并强烈要求毒品或药物的继续供应。

     （朱大年 供稿）